癡呆癥，是一個具(ju)有(you)(you)高經濟和(he)社(she)會(hui)負擔的(de)全球健康問題。全球約(yue)有(you)(you)5000萬癡呆癥病例(li)(li)，每(mei)年新增約(yue)有(you)(you)1000萬例(li)(li)，在中國，有(you)(you)上千萬患者(zhe)，在全球中位居(ju)第一名(ming)。盡管(guan)科學界投(tou)入了(le)許(xu)多精(jing)力，但目前仍然沒(mei)有(you)(you)十(shi)分(fen)有(you)(you)效(xiao)的(de)治療方案來預防或治愈(yu)阿爾茨海默(mo)病。

肥(fei)(fei)胖，既是一種(zhong)特征，也(ye)是一種(zhong)疾病(bing)，是導致認知能力下降的(de)原因之一。在中國(guo)(guo)，超(chao)重(zhong)和肥(fei)(fei)胖人(ren)(ren)群占49%。中國(guo)(guo)雖然不(bu)是肥(fei)(fei)胖人(ren)(ren)口(kou)(kou)比(bi)例最高(gao)的(de)國(guo)(guo)家，但由于(yu)人(ren)(ren)口(kou)(kou)基數龐大(da)，近年(nian)來中國(guo)(guo)已經成(cheng)了全球(qiu)肥(fei)(fei)胖人(ren)(ren)口(kou)(kou)最多的(de)國(guo)(guo)家。

生育三烯酚（T3），屬于維生素E家族，是一組天然存在的化合物，早期研究顯示，生育三烯酚具有抗肥胖和神經保護功能，此外，它們還被證明可以穿過血腦屏障并進入細胞產生抗氧化作用。然而，尚不清楚生育三烯酚在肥(fei)胖引(yin)起的(de)認知(zhi)能(neng)力下降中的(de)作(zuo)用機(ji)制。

研究(jiu)顯示，生育(yu)三(san)烯酚(fen)（一種維生素E）可以減輕肥(fei)胖(pang)(pang)小鼠的(de)大腦氧(yang)化(hua)應激，從而保護大腦免受(shou)肥(fei)胖(pang)(pang)相(xiang)關的(de)認知能力下降，為開發與(yu)肥(fei)胖(pang)(pang)相(xiang)關的(de)神經退行性疾病的(de)治療(liao)方法提供了新(xin)途徑。

在這項(xiang)研究中，研究人員讓小鼠模(mo)型接受高(gao)脂肪、高(gao)糖飲食（HFSD）或標注對照飲食，補充或不(bu)補充 T3，通過迷宮測試認知(zhi)，并測量了(le)體重、脂肪沉積、血清膽固(gu)醇、甘油三(san)酯等關鍵參數，還分析了(le)皮(pi)質中氧(yang)化(hua)應激和蛋白質組(zu)變化(hua)的標記，探究了(le) T3 對肥胖小鼠認知(zhi)能力(li)的影響(xiang)。

在 4 組(zu)(zu)(zu)(zu)小(xiao)(xiao)鼠中，所有小(xiao)(xiao)鼠的體重逐漸增(zeng)加，HFSD 喂養(yang)(yang)組(zu)(zu)(zu)(zu)高于對照組(zu)(zu)(zu)(zu)， HFSD 喂養(yang)(yang)組(zu)(zu)(zu)(zu)與 HFSD+T3 喂養(yang)(yang)組(zu)(zu)(zu)(zu)之間沒有差異。這表明(ming)，HFSD 喂養(yang)(yang)會(hui)導致小(xiao)(xiao)鼠肥胖，但(dan)補(bu)充 T3 并不能(neng)減(jian)輕體重增(zeng)加。

迷宮測試分析發(fa)現，與對照組小(xiao)鼠(shu)相比(bi)，HFSD 喂養的小(xiao)鼠(shu)的學(xue)習能力(li)(li)顯(xian)著(zhu)下降，而 HFSD+T3 喂養的小(xiao)鼠(shu)顯(xian)著(zhu)提高(gao)了學(xue)習能力(li)(li)。

                                                    T3阻(zu)止與肥胖相關的(de)認(ren)知能力下降

通過(guo)蛋白(bai)質印跡法(fa)測(ce)量腦氧化水平發(fa)現(xian)，HFSD 喂養會加速蛋白(bai)質氧化，而標(biao)注(zhu)飲食+T3 組與 HFSD+T3 組之間(jian)沒有發(fa)現(xian)顯著差(cha)異，表明 HFSD 喂養會增加小(xiao)鼠(shu)的氧化(hua)應激，而 T3 有助(zhu)于減(jian)輕小(xiao)鼠(shu)的大(da)腦氧化(hua)應激，這表明其神經保護作用的潛在(zai)機(ji)制。

研究小(xiao)組還發現(xian)，HFSD 會(hui)降低小(xiao)鼠的(de)新(xin)陳(chen)代謝(xie)，并使棕色(se)脂肪組織(zhi)周圍的(de)溫(wen)度升高，這表明 HFSD 可能對體(ti)內的(de)代謝(xie)過程和溫(wen)度調節產生復雜的(de)影響(xiang)。

最后，研究(jiu)人員還分析了小(xiao)鼠的皮(pi)質(zhi)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)組變化，重點分析了 HFSD 組和對照組之(zhi)間表達不同的蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)，與對照組相比(bi)，HFSD 喂養引起的肥胖(pang)改變了 12 種蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)，然而，接受 T3 的小(xiao)鼠顯著阻止了這些(xie)變化(hua)。

研究人員表示，全球肥胖率一直在上升，我們的目標是，利用天然化合物來對抗與肥胖相關的疾病，從而減少受肥胖影響的個體中癡呆癥等疾病的患病率。

綜上，結果表(biao)明，HFSD 引起的(de)肥(fei)胖(pang)，通(tong)過(guo)增強大腦(nao)氧化(hua)應激(ji)而導致(zhi)認知(zhi)能(neng)力(li)下降(jiang)，T3 可能(neng)會發揮抗氧化(hua)作用，保護大腦(nao)，阻止(zhi)認知(zhi)能(neng)力(li)下降(jiang)。研究(jiu)揭示了肥(fei)胖(pang)和認知(zhi)能(neng)力(li)下降(jiang)之間的(de)部分關系，這(zhe)些發現為(wei)開發預防與肥(fei)胖(pang)相關的(de)神經退行性疾(ji)病的(de)治(zhi)療方法(fa)開辟了新途徑。

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